https://www.nature.com/articles/s41586-026-10877-x 

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人类大脑的发育和成熟过程异常漫长，几乎贯穿生命中的二十年。在动物模型中研究人类出生后大脑发育的物种特异性过程十分困难1 。虽然人脑类器官提供了一种很有前景的体外模型，但迄今为止，它们主要模拟的是大脑发育的早期阶段。本文中，我们培养了人脑类器官长达五年，并优化了生长条件，从而突破了以往的极限，使其能够存活兴奋性神经元。利用源自内源性人脑的成熟相关模块，我们发现，在体外培养的数年时间里，脑类器官的转录组会发生细胞类型特异性的衰老。全基因组甲基化谱分析表明，类器官的预测表观基因组年龄与体外培养时间精确相关，并且与体内表观基因组的衰老过程平行。值得注意的是，我们发现，在由不同年龄的神经祖细胞混合生成的嵌合类器官中，年老的祖细胞会迅速分化为晚期神经元，跳过早期神经元子...