🐟 (@stevessr)天然的脱肽类抗生素结合细菌核糖体的E位点 中发帖

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10589-2 

解决抗生素耐药性危机的一个关键挑战是识别新的抗菌化合物1.尽管过去80年中大多数抗生素的来源都是真菌和细菌产生的天然产物,尤其是放线菌,但由于已知药物支架的频繁被重新发现,这些抗生素已逐渐被淘汰2.目前的看法是,产抗生素的放线菌已被过度开采,几乎没有新颖性可发。我们展示了通过改进的分馏方法富集此前被忽视的次要产物,即使是研究充分的抗生素产放线菌菌株,也能提供具有独特作用机制的新化学支架。通过分馏土壤细菌中的天然产物库,我们展示了著名抗生素土四环素的来源链霉菌(Streptomyces rimosus)能产生一种环状脱肽类抗生素,我们称之为美尼科霉素。曼尼可霉素能杀死多重耐药肠杆菌科,且不易出现临床抗生素相关耐药性。生化、遗传和结构分析显示,曼尼科霉素结合于细菌核糖体大亚基的E位点,阻止...